Matthijs de Ligt wurde am 12. August 1999 in Leiderdrop (Niederlande) geboren.

Im Alter von neun Jahren wechselte de Ligt vom FC Abcoude zur Nachwuchsakademie von Ajax Amsterdam.

Im September 2015 unterschrieb De Ligt seinen ersten Profi-Vertrag bei Ajax.

Rund ein Jahr später feierte er sein Debüt für die Profimannschaft, als er im KNVB-Beker gegen Willem II Tilburg auflief. Gleich bei seinem ersten Einsatz traf der Defensivspieler für die Profis und löste so Clarence Seedorf als jüngsten Torschützen in der Vereinsgeschichte ab.

In der Saison 16/17 erreichte er mit Ajax das Finale der Europa League. Im Endspiel unterlag Amsterdam Manchester United mit 0:2.

2018 wurde der damals 19-Jährige zum bisher jüngsten Mannschaftskapitän in der Vereinsgeschichte und zum Nachwuchstalent des Jahres gekührt.

Von 2014 bis 2017 spielte sich de Ligt außerdem durch die Jugendmannschaften der niederländischen Nationalelf, ehe er 2017 erstmals in die A-Nationalmannschaft berufen wurde. Sein erstes A-Länderspieltor erzielte er 2019 beim 2:3 gegen Deutschland im EM-Qualifikationsspiel.

2019 wurde de Ligt mit Ajax Amsterdam niederländischer Meister und Pokalsieger.